【分享】选择合适的冻干设备：（七）IVD冻干设备介绍：设备使用

    冻干试剂开发，必须要对设备有很深的了解，才能高效开展。冻干制剂，是一个很特殊的制剂形式，设备与工艺匹配对其影响特别大。捕水效率、温度梯度压差、温控性能、真空控制方式等，都会对产品有影响，需要根据每台设备的差异来去调整工艺。

回顾试剂开发流程

    辅料筛选→组合评测→工艺开发→放大生产

    开发过程必须要排除干扰。辅料筛选公众号内也有相关文章，这里不做重复介绍。

    关系到设备使用，组合测评和工艺开发。在做工艺之前，需要对试剂做一个简单的参数测定，结合设备的验证性能，就可以简单设置一条保守的工艺曲线。这样有助我们排除设备的干扰因素，对辅料保护剂做完整的评价。

▲简逸生物共晶区间测试仪

     把品温控制在电导率发生波动温度点以下，先不控制真空，到品温上升时作为真空下限，掺气到20Pa左右。参数设置与设备有关系需根据设备情况调整，以上为简逸生物内部使用的方法，仅做参考。

   此阶段，对形态不用很关注，出箱后，立刻去做性能测试，评估出辅料配方的保护性能。有些形态不好是可以优化工艺解决。形态和性能都可以的，就可以拿去做稳定性测试。评测多种组合，对后续的产品性能参数验证后的修正有很大的帮助。

   先从一个问题开始：升华的时候，板层温度在塌陷温度以下，为什么还会出现塌陷?

   水分子的动力，来源于温度梯度形成的蒸汽压，制剂内部的尤其是水线附近，是一个动态过程，水分子不断脱离和回弹。如果冷阱与制品间的温度梯度压无法提供水分子克服干燥层以及流道的阻力，内部水分子没法出来，升华已经停止，水分子没有及时从制品中出去，制品内部的空腔就会形成真空失效，而外部的辐射热，和板层的热传递失衡就造成了冻干失败，试剂内部出现融化现象，形成了制品塌陷。这就是设备升华效率，水分子出来被捕获的效率如此重要的原因。

产品放大时的测试方案

   IVD试剂原料成本较高，常常一箱制品要比冻干机价格高得多，因此放大成本风险代价很大。找到一个保险的工艺放大方案是非常必要的。

以下方案是简逸生物内部使用的方式，可作为参考。

    用西林瓶装制品验证效率已经制品特性，冻干机梯度压性能是否满足该产品冻干；找出该产品和冻干机的效率关系。

方案：板层温度保持在共晶区间最低点以下5℃，内部放置品温探头。注意观察：品温、真空、板温之间的关系。记录水线出现，以及水线的下降速度是多少。

    找出以下四个要素：记录品温与真空值的变化，结合水线下降速度能判断出该冻干机和制品的大概关系，冻干机验证报告，产品共晶区间（共晶区间使用请去看之前的介绍）。放大过程建议用梯度方案：①20%产品+80%水或辅料；②60%产品+40%水或辅料；③100%产品。产品放置位置随机。